Определение:
Ангиотензин II, это биологически активный пептид, образующийся из ангиотензина I под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Который в свою очередь получается из ангиотензиногена под действием ренина.
Ключевой регулятор кровяного давления и водно-солевого баланса.
Цепочка превращений:
Большой белок ангиотензиноген(452) из которого получается «Декапептид» ангиотензин I(10)
из которого впоследствии получается один из самых мощных вазоконстрикторов (сосудосуживающих агентов) в человеческом организме «Октопептид» Ангиотензин II(8).
Чтобы было совсем понятно, вот как выглядит процесс «обрезки» ангиотензиногена в РААС (РенинАнгиотензинАльдостероновой Системе):
Ангиотензиноген (452 аминокислоты)синтезируется преимущественно в печени,
но жировая ткань (адипоциты) также является важным и активным источником его производства, особенно при ожирении.
Это пептид слишком длинный, чтобы его тут показывать.
- Ренин действует на Ангиотензиноген и отрезает кусок, получается:
Ангиотензин I:
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
(1-Asp | 2-Arg | 3-Val | 4-Tyr | 5-Ile | 6-His | 7-Pro | 8-Phe | 9-His | 10-Leu)
Ренин отщепляет от ангиотензиногена N-концевой декапептид (Ангиотензин-I, 10 а.a.).
Оставшаяся большая часть молекулы (442 а.a.) называется дес-Ангиотензин I (Des-Ang I) или иногда просто «остаточный ангиотензиноген».
Раньше считалось, что эта часть просто выбрасывается, но сейчас известно, что она обладает собственной биологической активностью.
2.АПФ (ангиотензин-превращающий фермент) отщепляет ещё две аминокислоты (His-Leu), получая:
Ангиотензин II:
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
(1-Asp | 2-Arg | 3-Val | 4-Tyr | 5-Ile | 6-His | 7-Pro | 8-Phe)
Эти две отрезанные аминокислоты (Дипептид Histidyl-Leucine, или His-Leu) — это не просто «метаболические отходы».
У них есть собственная, хоть и менее изученная, биологическая судьба.
Вот что с ними происходит:
- Дальнейшее расщепление (основной путь)
Дипептид His-Leu быстро гидролизуется (расщепляется) ферментами дипептидилпептидазами или другими внеклеточными протеазами до отдельных аминокислот — гистидина (His) и лейцина (Leu).
Эти аминокислоты затем:
Используются как строительный материал для синтеза новых белков в различных тканях.
Подвергаются дальнейшему метаболизму для производства энергии.
Лейцин, в частности, является важной аминокислотой, стимулирующей пути синтеза белка (например, через активацию mTOR-киназы). - Потенциальная биологическая активность (исследуемое направление)
Есть данные, что и сам дипептид His-Leu, и продукты его распада могут обладать слабой, но значимой вазодилатирующей (расслабляющей сосуды) и антиоксидантной активностью.
Это создает интересный контрбаланс мощному сосудосуживающему действию ангиотензина II.
- Гистидин является предшественником для синтеза гистамина (вазодилататор).
- Лейцин и его метаболиты могут влиять на функцию эндотелия сосудов.
Говоря простыми словами:
Ангиотензин II, это «аварийная кнопка» организма, которая сужает сосуды и повышает давление,
когда крови становится мало (например, при обезвоживании или кровопотере).
Приего получениив организме получается ещё два очень важных пептида:
- (Des-Ang I) или иногда просто «остаточный ангиотензиноген»
- Дипептид Histidyl-Leucine, или His-Leu
и это не просто отходы РААС, это важные элементы метаболических процессов в организме.